Prix de ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable

ANSM - Mis à jour le : 18/03/2019

Dénomination du médicament

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable

Cyclophosphamide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment prendre ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ENdoxan 500 mg, poudre pour solution injectable ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Agent alkylant / Moutarde à l'azote

Ce médicament est un cytotoxique, indiqué dans le traitement de certaines proliférations cellulaires. Il est également utilisé dans le traitement de certaines maladies dues au dérèglement du système immunitaire.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable ?

Ne prenez jamais ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable :

• en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,
• en cas d’insuffisance médullaire sévère,
• en cas d’infection urinaire aiguë, de cystite hémorragique préexistante,
• en cas d'obstruction des voies urinaires (blocage des voies urinaires),
• en cas d’allergie connue au cyclophosphamide ou à l'un de ces métabolites (produits de dégradation),
• en cas de grossesse et si vous êtes une femme en âge de procréer n’utilisant pas de contraception efficace,

·en cas d’allaitement.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) et la phénytoïne.

Avertissements et précautionsFaites attention :

·En cas de diabète, troubles de la fonction hépatique ou de la fonction rénale préexistante, ou si vous avez déjà subi une radiothérapie, prévenir le médecin qui vous a prescrit ce traitement,

·En cas de troubles cardiaques ou si vous avez subi une radiothérapie de la région cardiaque,

·En cas d'état général affaibli,

·Si vous êtes âgé.

Effets sur votre sang et système immunitaire

• Les cellules sanguines sont fabriquées dans la moelle osseuse. Trois différents types de cellules sanguines sont fabriqués :

oLes globules rouges, qui assurent le transport de l'oxygène dans le corps,

oLes globules blancs qui luttent contre les infections, et

oLes plaquettes qui aident le sang à coaguler.

·Après la prise d'Endoxan, les quantités de ces trois types de cellules sanguines vont diminuer. C'est un effet indésirable inévitable d'Endoxan. Votre formule sanguine atteindra son niveau le plus bas 5 à 10 jours après le début de la prise d'Endoxan et restera basse toute la durée du traitement et quelques jours après la fin de ce dernier. La plupart des gens retrouve une formule sanguine normale en 21 à 28 jours. Cela peut prendre un peu plus de temps si vous avez eu de nombreuses chimiothérapies dans le passé.

• Lors de la diminution de votre formule sanguine, vous serez plus sensible aux infections. Essayez d'éviter les contacts trop rapprochés avec les personnes présentant une toux, un rhume ou toute autre infection.

·Une surveillance régulière de l’hémogramme (évaluation des quantités des différentes cellules dans le sang) est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle).

Effets sur vos gencives

·Il est important de garder vos gencives saines, car des ulcérations dans la bouche et des infections peuvent apparaître. En cas d'incertitude, parlez-en à votre médecin.

Effets sur votre vessie

• Lors de l’utilisation prolongée du médicament, il est recommandé de boire beaucoup. Votre médecin sera amené à vérifier que la quantité d’urines émises par jour est suffisante. Des contrôles urinaires peuvent être nécessaires.
• Endoxan peut endommager la paroi de votre vessie entraînant ainsi des saignements dans vos urines. Votre médecin sait que cela peut arriver et, si besoin, il vous prescrira de l'Uromitexan (Mesna) pour protéger votre vessie.

·Si vous constatez que vous avez du sang dans vos urines, informez-en immédiatement votre médecin.

Effets sur vos cheveux

·Comme avec la plupart des traitements cytotoxiques, vous pouvez perdre vos cheveux (allant d'un éclaircissement jusqu'à la perte totale), sachant qu'ils devraient repousser dès la fin du traitement. La chute des cheveux peut parfois être prévenue par la mise en place d’un garrot pneumatique à la racine des cheveux lors du traitement ou par celle d’un casque réfrigérant.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable :

Afin d'éviter d'éventuelles interactions entre plusieurs médicaments, veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

De même, avant toute nouvelle prescription de médicament, vous devez informer votre médecin que vous êtes traité par Endoxan. Cette information est très importante, car la prise de certains médicaments en même temps qu'Endoxan peut renforcer ou diminuer leurs effets, et entraîner parfois de graves problèmes médicaux.

En particulier, veuillez leur dire si vous avez pris les médicaments suivants :

• le vaccin contre la fièvre jaune,
• les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle),
• la phénytoïne,
• les médicaments contre le diabète pris par la bouche appelés sulfonylurées car ils peuvent réduire votre taux de sucre sanguin de façon plus importante lorsqu'ils sont associés à Endoxan,
• les médicaments utilisés pour traiter la goutte comme l'allopurinol car ils peuvent augmenter les effets indésirables d'Endoxan,
• un relaxant musculaire appelé suxaméthonium utilisé lors des opérations car ses effets indésirables peuvent être augmentés,

·les médicaments cytotoxiques tels que les anthracyclines, ou la pentostatine.

Endoxan peut augmenter la réaction de votre peau à la radiothérapie entraînant un érythème (rougeur) comme une brûlure solaire.

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Grossesse

L’utilisation de ce médicament est contre-indiquée pendant la grossesse et chez les femmes en âge d’avoir des enfants n’utilisant pas de contraception efficace, car il peut entraîner des effets toxiques chez le fœtus (malformations congénitales notamment des anomalies faciales, des membres, du crâne, de l’œil, et des retards de croissance, avortements, effets sur les cellules sanguines ou sur le cœur). Avant de commencer un traitement, votre médecin s’assurera que vous n'êtes pas enceinte.

L’utilisation de ce médicament peut avoir un effet sur la qualité des spermatozoïdes des patients traités.

Les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent suivre une contraception efficace et ne doivent pas essayer d'avoir un enfant pendant le traitement par Endoxan et pendant au moins les 6 mois qui suivent l'arrêt du traitement.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, arrêtez la prise de ce médicament et consultez immédiatement votre médecin.

Fertilité

Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque important d’aménorrhée ou d'azoospermie parfois définitive, de ce fait il peut être envisagé une conservation du sperme ou des ovules.

Allaitement

En cas de traitement par ce médicament, des effets ont été rapportés chez les enfants allaités. Par conséquent, l’allaitement est contre-indiqué.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains effets indésirables tels que nausées, vomissements et/ou l’utilisation de médicaments antiémétiques peuvent modifier l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable contient <{nommer le/les excipient (s)}>

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable ?

Posologie

La posologie, la durée du traitement, et/ou les intervalles thérapeutiques varient en fonction de l’indication thérapeutique et de la place du médicament dans le traitement entrepris.

Elle est strictement individuelle et doit tenir compte de l’état clinique et de la formule sanguine.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d’incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d’administration

Une fois reconstitué, Endoxan s'administre par voie veineuse généralement en perfusion courte (30 minutes à 2 heures) ou dans certain cas par voie intramusculaire.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Sans objet.

Si vous avez pris plus d'ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable que vous n’auriez dû :

Contacter votre médecin.

Si vous oubliez de prendre ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous arrêtez de prendre ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable :

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Il est important d'informer au plus vite votre médecin :

• si vous développez des bleus sans même vous cogner ou si vous saignez des gencives car cela peut être le signe que votre taux de plaquettes dans le sang est trop faible,
• si le nombre de globules blancs dans votre sang diminue. Votre médecin le vérifiera au cours de votre traitement. Une telle diminution n'entrainera pas de signes cliniques mais vous serez plus susceptible de développer des infections. Si vous pensez avoir une infection (température élevée, sensation de chaleur et frissons ou sensation de froid et sueur ou tout autre signe d'infection tel que de la toux), vous avez peut-être besoin d'antibiotiques pour lutter contre l'infection car votre formule sanguine est plus basse qu'habituellement,
• si vous êtes très pâle, abattu et fatigué car cela peut être le signe d'une anémie (taux faible de globules rouges dans le sang). Habituellement, aucun traitement n'est nécessaire, mais si l'anémie est importante une transfusion peut être nécessaire,

·si vous avez du sang dans vos urines, une douleur en urinant ou si vous avez du mal à uriner (flux réduit).

D'autres effets indésirables sont également possibles :

Système digestif :

• Etat nauséeux ou vomissement pouvant durer 24 heures après la prise d'Endoxan. Un médicament peut être nécessaire, parlez-en à votre médecin,
• Inflammation de la muqueuse buccale incluant des ulcérations,

·Douleur intense au niveau du ventre et du dos (inflammation du pancréas).

Peau et cheveux :

• Chute des cheveux. Cela peut être une petite perte supplémentaire de cheveux lorsque vous vous coiffez ou bien une perte massive voire totale de vos cheveux. La quantité de cheveux que vous perdez dépend de la dose d'Endoxan que vous recevez, de l'épaisseur de vos cheveux et de l'administration conjointe ou non d'autres médicaments cytotoxiques. Si Endoxan vous est prescrit en association avec d'autres médicaments cytotoxiques, la probabilité de perdre vos cheveux est plus importante que si vous preniez uniquement Endoxan,
• Jaunissement de votre peau ou du blanc des yeux (jaunisse) dû à des problèmes hépatiques,
• Teint pâle (anémie) causé par un taux faible de globules rouges dans le sang. Votre médecin surveillera votre numération sanguine au cours du traitement,
• Bleus apparaissant facilement, causés par une coagulation lente du sang,

·Modifications de la couleur des ongles des mains et de la peau.

Système urinaire :

• Sensation de brûlure ou douleur lors de la miction (action d'uriner),
• Troubles importants au niveau de la vessie et rétrécissement de votre vessie (douleur et besoin d'uriner fréquemment),

·Problèmes au rein incluant l'insuffisance rénale.

Troubles pulmonaires :

• Respiration difficile,
• Inflammation des poumons entraînant essoufflement, toux et fièvre,

·Troubles importants au niveau des poumons entraînant un manque de souffle.

Troubles cardiaques :

• Augmentation de la fréquence cardiaque, insuffisance cardiaque,
• Anomalies de la fréquence ou du rythme des battements de coeur (aryhtmie, tachycardie ventriculaire, tachycardie supraventriculaire ou fibrillation auriculaire) visibles sur l'électrocardiogramme (enregistrement de l'activité du cœur), palpitations
• Accumulation de liquide autour du cœur (épanchement péricardique).
• Crise cardiaque (infarctus du myocarde)

·Altération du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

Troubles sexuels :

• Absence de spermatozoïdes dans le sperme (parfois de façon définitive),
• Règles plus abondantes,

·Absence de règles (parfois de façon définitive).

Général :

• Faiblesse,
• Perte d'appétit,
• Ballonnement et gonflement (rétention d'eau),
• Taux de sucre dans le sang élevé (soif, fatigue et irritabilité),
• Taux de sucre dans le sang faible (confusion, sueur),

·Leucémie (cancer du sang) et tumeurs secondaires (parfois dans la région de la vessie).

Des modifications peuvent aussi apparaître au niveau de certains tests de laboratoire dans votre sang:

• Augmentation du taux de certains composés appelés enzymes sanguines (Lactate déshydrogénase, Protéine C Réactive),
• Taux faible de sodium dans le sang.

·des réactions de type allergique, la survenue de vertiges et des troubles visuels passagers sont possibles ainsi que dans de très rares cas des éruptions bulleuses de la peau et/ou des muqueuses.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure à 25°C.

La solution reconstituée doit être conservée au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) et utilisée dans les 24 heures. Ceci peut être étendu à 48 heures si la reconstitution s’est déroulée dans des conditions d’asepsie contrôlées et validées.

Pendant le transport et le stockage d’Endoxan, il peut éventuellement se produire une liquéfaction du produit en raison d’une température trop élevée.

Il est facile de distinguer visuellement les flacons qui ont subi une telle altération : le cyclophosphamide apparaît sous forme d’agglomérats de poudre jaunâtre ou de liquide visqueux, incolore ou jaunâtre (habituellement sous forme de gouttelettes ou d’une phase continue).

Ne pas utiliser les flacons présentant une telle altération.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable

La substance active est :

Composition de la poudre

Cyclophosphamide.......................................................................................................... 534,50 mg

(Quantité correspondante en cyclophosphamide anhydre.................................................. 500,00 mg)

Pour un flacon

Les autres composants sont :

Composition du solvant (le cas échéant): solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Qu’est-ce que ENDOXAN 500 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre (et solvant) pour solution injectable.

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s).

Boîte de 1, 5 ou 10 flacon(s) + poche(s).

Les flacons sont emballés avec ou sans suremballage en plastique de protection. Le suremballage en plastique de protection n’entre pas en contact avec le médicament et offre une protection supplémentaire de transport, ce qui augmente la sécurité pour le personnel médical et pharmaceutique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

Baxter SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

Baxter SAS

IMMEUBLE BERLIOZ

4 BIS RUE DE LA REDOUTE

78280 GUYANCOURT

Fabricant

Baxter Oncology GmbH

kantstrasse 2

33790 Halle / Westfalen

Allemagne

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

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Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Mode d’administration

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :

• mettre une blouse à manches longues et poignés serrés, afin d’éviter toute projection de solution sur la peau,
• porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
• mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,
• préparer la solution sur un champ de travail,
• arrêter la perfusion, en cas d’injection hors de la veine,
• éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacons) dans un conteneur réservé à cet effet,
• détruire les déchets toxiques,

·manipuler les excréta et vomissures avec précautions.

Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler des cytotoxiques.

Afin de préparer une solution isotonique prête à l’emploi, la poudre doit être dissoute dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % à raison de 25 ml pour 500 mg. En cas de besoin, elle peut également être dissoute dans une solution de Ringer ou dans une solution glucosée à 5%. La solution reconstituée ne doit pas dépasser une concentration de 2%.

Le médicament doit être complètement dissout avant administration parentérale. Il doit également être inspecté visuellement pour mettre en évidence l’absence de particules et d’une décoloration.

Le médicament préalablement reconstitué dans une solution de chlorure de sodium 0,9% est introduit dans le liquide de perfusion (soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium).

En cas de risque particulaire, il est nécessaire d’ajouter un filtre dans le système d’injection.

La voie d’administration habituelle est la voie veineuse en perfusion courte (30 minutes à 2 heures). L’administration d'Endoxan doit s’effectuer très lentement afin de réduire le risque d’effets indésirables qui semblent dépendants du rythme d’administration (par exemple, œdème facial, céphalées, congestion nasale, brûlures du cuir chevelu). La durée de la perfusion est fonction du volume et du type de liquide à perfuser.

Dans certains cas (voies veineuses déficientes), la voie intramusculaire peut être utilisée sans dépasser la dose de 500 mg par injection pour des raisons de volume. Le cyclophosphamide doit alors être reconstitué avec du sérum physiologique (chlorure de sodium à 0.9 %). La solution de cyclophosphamide reconstituée avec de l’eau est hypotonique et ne doit pas être administrée directement.

Il est recommandé d'assurer une hydratation suffisante (absorption ou perfusion) pendant ou immédiatement après la prise du traitement pour réaliser une diurèse forcée et prévenir ainsi le risque de toxicité des voies urinaires. Pour cette raison, l’administration d'Endoxan doit s’effectuer le matin. L’administration d’uromitexan (Mesna) peut être associée à l’hyperhydratation.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Précautions

Une attention particulière doit être apportée aux patients âgés, aux patients affaiblis, aux patients diabétiques, aux patients présentant des signes de myélosuppression.et aux patients ayant reçu récemment ou recevant actuellement une radiothérapie ou une chimiothérapie anticancéreuse.

Les patients des deux sexes devraient recevoir une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt du traitement par Endoxan. Les patients désirant concevoir des enfants devraient recevoir des conseils sur les grossesses à venir.

Le risque de cardiotoxicité peut être augmenté par une irradiation médiastinale ou la doxorubicine. Elle a aussi été rapportée après administration de fortes doses d'Endoxan.

Endoxan n'est pas recommandé chez les patients ayant une créatinémie supérieure à 120 micromol/l (1,5 mg/100 ml), un taux de bilirubine supérieur à 17 micromol/l (1 mg/100 ml) ou des transaminases ou phosphatases alcalines supérieures à 2 ou 3 fois la valeur normale.

Une augmentation de la myélosuppression peut survenir après l'administration conjointe d'autres médicaments myélosuppresseurs.

Endoxan potentialise l'effet hypoglycémiant des sulfonylurées. D'autres interactions médicamenteuses significatives existent avec l'allopurinol (augmentation de l'effet immunosuppresseur) et le suxaméthonium (apnée prolongé). Une altération dans le métabolisme des hydrates de carbone est possible chez les patients traités par Endoxan. Des hyperglycémies ont été rapportées.

Le traitement par Endoxan peut conduire à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique, une rétention de liquide et une hyponatrémie avec une intoxication consécutive par l'eau. Dans ce cas, un traitement par des diurétiques est nécessaire.