Prix de GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2019

Dénomination du médicament

GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion Gemcitabine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01BC05

La Gemcitabine appartient à un groupe de médicament appelé «cytotoxiques». Ces médicaments tuent les cellules en division, dont les cellules cancéreuses

Indications thérapeutiques

La Gemcitabine peut être donnée seule ou en association avec d'autres médicaments anti-cancéreux en fonction du type de cancer.

La Gemcitabine est utilisée pour le traitement des types de cancer suivants:

• le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC), seul ou en association avec le cisplatine,
• le cancer du pancréas,
• le cancer du sein, en association avec le paclitaxel,
• le cancer de l'ovaire, en association avec le carboplatine,

le cancer de la vessie, en association avec le cisplatine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

• si vous êtes allergique (hypersensible) à la Gemcitabine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
• si vous allaitez.
• Avertissements et précautions

Avant la première perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier si votre foie et vos reins fonctionnent suffisamment bien pour recevoir ce médicament. Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir la Gemcitabine. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Périodiquement, des prélèvements de sang seront réalisés afin de vérifier le fonctionnement de vos reins et de votre foie.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion si :

• vous avez ou avez eu une maladie du foie, une maladie cardiaque, une maladie vasculaire ou des problèmes avec vos reins,
• vous avez eu récemment, ou allez avoir une radiothérapie, car il peut parfois y avoir des réactions précoces ou tardives dues à l’irradiation avec la gemcitabine,
• vous avez été vacciné récemment, car cela pourrait entrainer des effets délétères.
• Si au cours de votre traitement, , si vous développez des symptomes tels des maux de tête avec confusion, des convulsions (crises d’épilepsie) ou des troubles visuels, contactez immédiatement votre médecin. Il peut s'agir d'un effet indésirable très rare affectant le système nerveux et appelé «leucoencéphalopathie postérieure réversible ».
• Si vous éprouvez des difficultés à respirer ou si vous vous sentez très faible et êtes très pâle, parlez-en à votre médecin car cela pourrait être un signe d’insuffisance rénale ou un problème avec vos poumons.
• Si vous présentez un gonflement (œdème) généralisé, le souffle court, ou une prise de poids, contactez votre médecin, car cela peut être un signe de fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans compte tenu du manque de données concernant la sécurité d’emploi et l’efficacité.

Autres médicaments et GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissonsSans objet.Grossesse

Si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de l’être ou si vous pensez l’être, informez votre médecin.

L'utilisation de la Gemcitabine doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque la Gemcitabine est donné pendant la grossesse.

Allaitement

Si vous allaitez, informez votre médecin.

Vous devez interrompre l'allaitement pendant le traitement par la Gemcitabine.

Fertilité

Il est déconseillé aux hommes de concevoir un enfant pendant le traitement et dans les 6 mois qui suivent le traitement avec la Gemcitabine. Si vous envisagez d'avoir un enfant pendant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, informez-en votre médecin ou pharmacien. Des informations et conseils concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement peuvent vous être donnés.

Conduite de véhicules et utilisation de machinesLa Gemcitabine peut entraîner une sensation de somnolence, particulièrement si vous avez consommé de l'alcool. Ne pas conduire ou utiliser de machines tant que vous avez une sensation de somnolence liée au traitement par la Gemcitabine.

De plus, la quantité d'alcool dans ce médicament peut nuire à la conduite de véhicules ou à l'utilisation de machines.

Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé.

GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient :

395 mg d'éthanol (alcool) par ml de solution à diluer; 10 g d'alcool équivalent à 250 ml de bière ou 125 ml de vin. Peut être nuisible pour les personnes souffrant d'alcoolisme. A prendre en compte chez les personnes présentant un risque important de maladie du foie ou d'épilepsie. La quantité d'alcool dans ce médicament peut altérer l'effet d'autres médicaments.

3.95 mg (< 1 mmol) de sodium par ml de solution à diluer c'est-à-dire sans sodium.

A prendre cependant en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

3. COMMENT UTILISER GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

La dose usuelle de la Gemcitabine est de 1 000-1 250 mg par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général.

La fréquence à laquelle vous recevez votre perfusion de la Gemcitabine dépend du type de cancer pour lequel vous êtes traité.

Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin diluera la solution de la Gemcitabine avant de vous l'administrer dans l'une de vos veines.

Vous recevrez toujours la Gemcitabine par perfusion dans l'une de vos veines. La perfusion durera approximativement 30 minutes.

Si vous avez utilisé plus de GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement ou vous rendre aux urgences de l’hôpital le plus proche si vous présentez un des effets suivants:

· Un saignement des gencives, du nez ou de la bouche ou tout saignement qui ne s’arrête pas, si vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Une fatigue, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

· Une éruption cutanée légère à modérée (très fréquent) / des démangeaisons (fréquent), ou de la fièvre (très fréquent) ; (réactions allergiques).

· Une température de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale accompagné de fièvre, également connu sous le nom de neutropénie fébrile, ce qui est fréquent).

· Une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (stomatites) (fréquent).

· Un rythme cardiaque irrégulier (arythmie) (peu fréquent).

· Une fatigue extrême et une sensation de faiblesse, un purpura ou des petites zones de saignement de la peau (ecchymoses), une insuffisance rénale aiguë (faible débit urinaire / ou aucun débit urinaire), et des signes d'infection (syndrome hémolytique et urémique). Cela peut être fatal (peu fréquent).

· Des difficultés à respirer (il est très fréquent d’avoir de légères difficultés à respirer peu après la perfusion de gemcitabine qui disparaissent rapidement, cependant il peut apparaitre peu fréquemment ou rarement des problèmes pulmonaires plus graves).

· Une douleur thoracique sévère (infarctus du myocarde) (rare).

· une hypersenibilité/réaction allergique sévère avec éruption cutanée sévère, incluant rougeur de la peau et démangeaisons , gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à avaler ou à respirer), une respiration sifflante, des battements de cœur rapides et une sensation d’évanouissement (réaction anaphylactique) (très rare).

· Un oedème généralisé, un souffle court ou une prise de poids, car vous pourriez présenter une fuite de liquide à partir de vos petits vaisseaux sanguins vers les tissus (syndrome de fuite capillaire) (très rare).

· Des maux de tête avec des troubles visuels, une confusion, des convulsions ou crises d’épilepsie (syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible) (très rare).

· Une éruption cutanée sévère, avec des démangeaisons, des lésions bulleuses ou un décollement de la peau (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique) (très rare).

· Fatigue et faiblesse extrêmes, purpura ou petites zones de saignements dans la peau (bleus), insuffisance rénale aiguë (faible production d’urine ou absence de production) et des signes d'infection. Ceci peut être des caractéristiques d’une microangiopathie thrombotique (formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins) et d’un syndrome hémolytique et urémique, qui peuvent être fatals.

Les autres effets indésirables possibles de la Gemcitabine sont:Effets indésirables très fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 10

· nombre de globules blancs faible.

· difficultés à respirer.

· vomissements.

· nausées.

· perte de cheveux.

· problèmes hépatiques : découverts à partir de résultats anormaux d’analyses sanguines..

· sang dans les urines.

· analyses urinaires anormales: protéines dans les urines.

· symptômes grippaux dont fièvre.

· gonflement des chevilles, des doigts, des pieds, du visage (œdèmes).

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· faible appétit (anorexie).

· maux de tête.

· insomnie.

· envie de dormir.

· toux.

· nez qui coule.

· constipation.

· diarrhée.

· démangeaisons.

· transpiration excessive.

· douleurs musculaires.

· douleurs dans le dos.

· fièvre.

· sensation de faiblesse.

· frissons.

· infections.

Effets indésirables peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· lésions au niveau des alvéoles du poumon (pneumopathie interstitielle).

· respiration bruyante (spasmes au niveau des voies respiratoires).

· lésions des poumons (anomalie dans la radiographie thoracique).

· insuffisance cardiaque.

· insuffisance rénale.

· atteinte hépatique grave, dont insuffisance hépatique.

· accident vasculaire cérébral.

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· pression artérielle basse.

· desquamation, ulcération de la peau ou formation de bulles sur la peau.

· Formation de bulles importantes sur la peau et suintement de la peau.

· réactions au site d'injection.

· Inflammation pulmonaire grave entrainant une insuffisance respiratoire (syndrome de détresse respiratoire de l’adulte).

· Une éruption cutanée comme un coup de soleil important qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à la radiothérapie (réactions de rappel).

· Liquide dans les poumons.

· Atteinte au niveau des alvéoles du poumon associée à une radiothérapie (toxicité liée aux rayons).

· Gangrène au niveau des doigts ou des orteils.

· inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite périphérique).

Effets indésirables très rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· nombre de plaquettes sanguines augmenté.

· Inflammation de la paroi du gros intestin, due à un apport sanguin réduit (colique ischémique).

· un taux d'hémoglobine bas (anémie) et un faible nombre de globules blancs et de plaquettes seront détectés par prélévement sanguin.

· microangiopathie thrombotique : formation de caillots dans les petits vaisseaux sanguins.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· sepsis : quand des bactéries et leurs toxines circulent dans le sang et commencent à endommager les organes.

· pseudo-cellulite : rougeur de la peau avec gonflement.

· sensation d’ivresse (perte de vigilance avec sensations vertigineuses liée à la prise d’alcool).

Vous pouvez avoir un de ces symptômes et/ou état. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacon non ouvert: pas de précautions particulières de conservation. Ne pas mettre au réfrigérateur.

Après première ouverture:

La stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 28 jours à 25°C. D'un point de vue microbiologique, dès son ouverture le produit peut être conservé à 25°C pendant au maximum 28 jours. Toutes autres durées et conditions de conservation avant dilution relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.

Après dilution:

Les instructions concernant la dilution du produit doivent être strictement respectées dans le but d’éviter tout effet indésirable.

La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution de 500 ml minimum de chlorure de sodium à 0.9 % a été démontrée pendant 5 jours au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) ou à une température de 30°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez toute présence de particules

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

• La substance active est :

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 40 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 5 ml contient 200 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 25 ml contient 1000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

Chaque flacon de 50 ml contient 2000 mg de gemcitabine (sous forme de chlorhydrate).

• Les autres composants sont :
• Phosphate disodique anhydre, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), éthanol anhydre, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Aspect de GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme d'une solution à diluer pour perfusion, claire, incolore ou légèrement jaune, en flacon de 5 ml, 25 ml ou 50 ml. Boîte de 1 flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

MYLAN S.A.S.

117, ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

FRANCE

Fabricant

S.C. SINDAN- PHARMA S.R.L

11 ION MIHALACHE BLVD,

011171 BUCHAREST

ROUMANIE

ou

ACTAVIS ITALY SPA

NERVIANO PLANT

VIALE PASTEUR 10

20014 NERVIANO (MILAN)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:

Médicament cytotoxique.

Manipulation

La manipulation de cet agent cytotoxique par un professionnel de santé nécessite un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local.

Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets.

Les excréta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution.

Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques.

Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. Si de la gemcitabine vient au contact de la peau, il faut immédiatement la rincer à grande eau. Il faut prendre des précautions pour éviter toute projection accidentelle du médicament dans les yeux. En cas de projection accidentelle dans les yeux, rincer immédiatement les yeux à grande eau.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

Instructions pour la dilution

Il est recommandé de diluer la solution à diluer pour perfusion dans au moins 500 ml de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables (sans conservateurs).

1. Utiliser une technique aseptique pour diluer la solution de gemcitabine pour perfusion intraveineuse.

2. La quantité totale de GEMCITABINE MYLAN 40 mg/ml, solution à diluer pour perfusion requise pour un individu doit être diluée dans du chlorure de sodium stérile 9 mg/ml (0.9%) pour préparations injectables (sans conservateurs) et perfusée pendant 30 min. La solution diluée est claire incolore ou légèrement jaune.

Les produits non utilisés doivent être détruits conformément aux procédures hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.