Prix de CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

ANSM - Mis à jour le : 23/03/2023

Dénomination du médicament

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusionCarmustine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l'emballage et autres informations.

1. QU'EST-CE QUE CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, Agents alkylants, nitrosourées - code ATC : L01AD01

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est un médicament qui contient de la carmustine. CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion appartient à un groupe de médicaments anticancéreux appelés nitrosourées, qui agissent en ralentissant la croissance des cellules cancéreuses.

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est utilisé comme traitement palliatif (pour soulager et prévenir la souffrance des patients) en monothérapie ou en association thérapeutique établie avec d'autres substances anticancéreuses autorisées dans certains types de cancers, comme :

·tumeurs cérébrales : glioblastome, gliomes du tronc cérébral, médulloblastome, astrocytome, épendymome et tumeurs cérébrales métastatiques,

·myélomes multiples (tumeur maligne qui se développe à partir de la moelle osseuse) : en association avec d'autres cytostatiques et une hormone du cortex surrénalien, en particulier la prednisone,

·maladie de Hodgkin (tumeur lymphoïde),

·lymphomes non hodgkinien (tumeur lymphoïde),

·tumeurs malignes gastro-intestinales : uniquement dans le cas d'une maladie avancée, lorsque d'autres agents inhibant la croissance cellulaire ont échoué.

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion est également utilisé comme conditionnement préalable à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des maladies hématologiques malignes du système lymphatique (lymphome de Hodgkin et lymphome non hodgkinien).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

N'utilisez jamais CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion :

·si vous êtes allergique à la carmustine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

·CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisé chez les patients dont le nombre de plaquettes sanguines (thrombocytes), de globules blancs (leucocytes) ou de globules rouges (érythrocytes) est réduit, à la suite d'une chimiothérapie ou pour d'autres motifs,

·si vous souffrez d'une dysfonction rénale sévère,

·si l'âge du patient est de moins de 18 ans,

·si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d'utiliser CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion.

L'effet indésirable majeur de ce médicament étant la suppression retardée de la moelle osseuse, votre médecin surveillera la numération de la formule sanguine de façon hebdomadaire pendant au moins 6 semaines après l'administration d'une dose. À la dose recommandée, les cures de CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ne doivent pas être données plus fréquemment que toutes les 6 semaines. Le dosage sera confirmé avec la numération de la formule sanguine.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants :

·signes d'infection (fièvre, mal de gorge persistant),

·tendance accrue aux ecchymoses/saignements,

·fatigue inhabituelle,

·accélération du rythme cardiaque/palpitations cardiaques.

Avant le traitement, vos fonctions hépatique et rénale seront testées et observées régulièrement au cours du traitement.

Des symptômes gastro-intestinaux sous forme de vomissements et de nausées peuvent survenir pendant le traitement.

L'utilisation de CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion pouvant entraîner des lésions pulmonaires, une radiographie du thorax et des tests de la fonction pulmonaire seront effectués avant de commencer le traitement (veuillez consulter également la rubrique « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Le traitement à dose élevée de carmustine (jusqu'à 600 mg/m²) est uniquement réalisé en association avec une greffe de cellules souches consécutive. Une telle dose élevée peut augmenter la fréquence ou la sévérité de toxicités pulmonaire, rénale, hépatique, cardiaque et gastro-intestinale, ainsi que celles d'infections et de troubles de l'équilibre des électrolytes (faibles taux sanguins de potassium, de magnésium, de phosphate).

Lors d'un traitement avec des agents chimiothérapeutiques, des douleurs abdominales (entérocolite neutropénique) peuvent survenir en tant qu'événement indésirable lié au traitement.

Les patients qui souffrent simultanément de plusieurs affections et dont le pronostic est moins bon sont plus à risque d'événements indésirables. Ceci est particulièrement important pour les patients âgés.

Votre médecin vous parlera de la possibilité de lésions pulmonaires et de réactions allergiques ainsi que de leurs symptômes. Si de tels symptômes apparaissent, vous devez contacter immédiatement votre médecin (voir rubrique 4).

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace au cours du traitement et pendant au moins 6 mois après le traitement (voir également la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, tel que :

·la phénytoïne, utilisée pour traiter l'épilepsie,

·la cimétidine, utilisée pour traiter les problèmes d'estomac comme l'indigestion,

·la digoxine, utilisée si vous avez un rythme cardiaque irrégulier,

·le melphalan, un médicament anticancéreux,

·la dexaméthasone, utilisée comme agent anti-inflammatoire et immunosuppresseur,

·le méthotrexate, le cyclophosphamide, la procarbazine, la chlorméthine (moutarde azotée), le fluorouracile, la vinblastine, l'actinomycine (dactinomycine), la bléomycine, la doxorubicine (adriamycine), qui sont utilisés pour le traitement de divers types de cancers.

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l'alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse et fertilité

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisé pendant la grossesse parce qu'il peut être nocif pour votre enfant à naître. Par conséquent, ce médicament ne doit normalement pas être administré aux femmes enceintes. S'il est utilisé au cours de la grossesse, la patiente doit être informée du risque potentiel pour l'enfant à naître. Il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter de tomber enceinte pendant le traitement par ce médicament. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pour éviter toute grossesse au cours du traitement par ce médicament et pendant 6 mois au moins après la fin du traitement.

Les patients de sexe masculin doivent utiliser un moyen de contraception approprié pendant le traitement par CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion pendant au moins 6 mois après la fin du traitement afin d'éviter que leur partenaire ne tombe enceinte. La fertilité des patients de sexe masculin peut être affectée par un traitement par CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion. Il vous est recommandé de solliciter des conseils en matière de fertilité et de planification familiale avant de commencer un traitement par CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion.

Allaitement

Vous ne devez pas allaiter lorsque vous prenez ce médicament et jusqu'à 7 jours après le traitement. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'effet de ce médicament sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'est pas connu. Vous devez consulter votre médecin avant de conduire ou d'utiliser tout outil ou machine, car la quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion contient de l'éthanol (alcool)

Ce médicament contient 2,4 g d'éthanol (alcool) par flacon, ce qui correspond à 25,92 g par dose maximale (10 % vol.). La quantité d'alcool contenue dans une dose maximale (600 mg/m² chez un patient de 70 kg) de ce médicament équivaut à celle contenue dans 648 mL de bière ou 259 mL de vin.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En effet, celle-ci peut affecter votre capacité de jugement et votre vitesse de réaction.

Si vous souffrez d'épilepsie ou de problèmes de foie, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

La quantité d'alcool contenue dans ce médicament peut altérer les effets d'autres médicaments. Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez d'autres médicaments.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Si vous souffrez d'une dépendance à l'alcool, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT UTILISER CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion vous sera toujours administré par un professionnel de santé ayant l'expérience des médicaments anticancéreux.

Adultes

La posologie est basée sur votre état de santé, votre taille et votre réaction au traitement. Il est généralement administré au moins toutes les 6 semaines. La dose recommandée de CARMUSTINE ARROW en monothérapie chez des patients naïfs de tout traitement est de 150 à 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Celle-ci peut être administrée en une dose unique ou répartie en perfusions quotidiennes, par exemple de 75 à 100 mg/m² sur deux jours consécutifs. La posologie dépendra également du fait que CARMUSTINE ARROW est administré ou non avec d'autres médicaments anticancéreux.

Les doses seront ajustées en fonction de votre réponse au traitement.

La dose recommandée de carmustine administrée en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques avant une greffe de cellules souches hématopoïétiques est de 300 à 600 mg/m² par voie intraveineuse.

Votre numération sanguine fera l'objet d'un suivi fréquent pour éviter toute toxicité sur votre moelle osseuse et la posologie sera adaptée si nécessaire.

Mode d'administration

Après reconstitution et dilution, CARMUSTINE ARROW est administré dans une veine grâce à un système de goutte à goutte sur une période d'une à deux heures. La durée de la perfusion doit être d'au moins une heure pour éviter toute brûlure et douleur au niveau de la zone d'injection. La zone d'injection sera surveillée durant l'administration.

La durée du traitement est déterminée par le médecin et peut varier d'un patient à l'autre.

Utilisation chez les enfants et les adolescents (âge < 18 ans)

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ne peut pas être utilisé chez les enfants et les adolescents en raison du risque élevé de toxicité pulmonaire.

Utilisation chez les personnes âgées

CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion peut être utilisé avec prudence chez les patients âgés. La fonction rénale sera étroitement surveillée.

Si vous avez utilisé plus de CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion que vous n'auriez dû

Dans la mesure où ce médicament vous sera administré par un médecin ou un/e infirmier/ère, il est peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Si vous avez des préoccupations concernant la quantité de médicament que vous avez reçue, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous oubliez d'utiliser CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d'utiliser CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Avertissez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère :

si vous présentez subitement une respiration sifflante, des difficultés à respirer, un gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, une éruption cutanée ou des démangeaisons (en particulier si cela affecte tout votre corps), et si vous sentez que vous allez vous évanouir. Ces symptômes peuvent être des signes de réaction allergique grave.

CARMUSTINE ARROW peut provoquer les effets indésirables suivants :Très fréquents (pouvant toucher plus d'une personne sur 10) :

·myélosuppression tardive (diminution du nombre de cellules sanguines dans la moelle osseuse) ;

·ataxie (manque de coordination des mouvements des muscles) ;

·sensation de vertige ;

·céphalées ;

·rougeur transitoire de l'œil, vision floue, hémorragies rétiniennes, inflammation de l'iris et du nerf optique ;

·hypotension (diminution de la tension artérielle) dans le traitement à forte dose ;

·phlébite (inflammation des veines) associée à des douleurs, gonflements, rougeurs, sensibilité ;

·troubles respiratoires (troubles pulmonaires) avec des difficultés à respirer ; ce médicament peut provoquer des lésions pulmonaires (avec une issue fatale possible). Des lésions pulmonaires peuvent survenir plusieurs années après le traitement. Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des symptômes suivants : difficulté respiratoire, toux persistante, douleurs à la poitrine, faiblesse/fatigue persistante ;

·nausées et vomissements aigus ; débutant dans les 2 à 4 heures suivant l'administration et durant 4 à 6 heures ;

·lorsque le médicament est appliqué sur la peau, inflammation de la peau (dermatite) ;

·un contact cutané accidentel peut provoquer une hyperpigmentation transitoire (assombrissement d'une zone de peau ou des ongles).

Fréquents (pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10) :

·leucémies aiguës et dysplasies médullaires (développement anormal de la moelle osseuse) suite à une utilisation à long terme. Les symptômes peuvent inclure des saignements des gencives, des douleurs osseuses, la fièvre, des infections fréquentes, des saignements du nez fréquents ou graves, des grosseurs causées par le gonflement des ganglions lymphatiques dans et autour du cou, de l'avant-bras, de l'abdomen ou de l'aine, pâleur de la peau, manque de souffle, faiblesse, fatigue ou diminution générale du tonus ;

·anémie (diminution de la quantité de globules rouges dans l'organisme) ;

·encéphalopathie (maladie du cerveau) dans le traitement à forte dose. Les symptômes peuvent inclure faiblesse musculaire dans une zone, dégradation de la prise de décision ou difficultés de concentration, mouvements de secousse involontaires, tremblements, difficulté d'élocution ou difficultés de déglutition, crises épileptiques ;

·anorexie ;

·constipation ;

·diarrhée ;

·inflammation de la bouche et des lèvres ;

·toxicité hépatique réversible dans le traitement à forte dose. Cela peut donner lieu à une augmentation des enzymes hépatiques et de la bilirubine (détectée par des tests sanguins) ;

·alopécie (perte de cheveux) ;

·rougeur de la peau ;

·réactions au site d'injection.

Rare (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

·maladie veino-occlusive (occlusion progressive des veines) dans le traitement à forte dose causant l'obstruction de très petites veines dans le foie. Les symptômes peuvent inclure : l'accumulation de fluides dans l'abdomen, l'augmentation de volume de la rate, des saignements graves dans l'œsophage, le jaunissement de la peau et du blanc des yeux ;

·difficultés à respirer causées par une fibrose interstitielle (avec des doses réduites) ; les symptômes peuvent inclure toux sèche, essoufflement, fatigue, perte de poids ;

·problèmes rénaux ;

·gynécomastie (hypertrophie de la poitrine masculine) ;

• saignement dans le tractus gastro-intestinal ;
• inflammation du nerf optique et de la rétine adjacente dans l'œil.
• Très rares (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

·processus inflammatoire entraînant la formation d'un caillot sanguin et le blocage d'une ou plusieurs veines, généralement dans les jambes. La veine affectée peut se trouver à proximité de la surface de la peau ou en profondeur dans un muscle (thrombophlébite).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

·douleurs musculaires ;

·tumeurs secondaires (cancers causés par une radiothérapie ou une chimiothérapie) ;

·crises d'épilepsie (convulsions), y compris état de mal épileptique ;

·dommages tissulaires dus à une fuite dans la zone d'injection ;

·infertilité ;

·il a été démontré que la carmustine a un impact négatif sur le développement de l'enfant à naître ;

·signes d'infection ;

·accélération du rythme cardiaque, douleurs à la poitrine ;

·réactions allergiques ;

·anomalies des électrolytes (faibles taux sanguins de potassium, de magnésium et de phosphate) ;

·douleurs abdominales (entérocolite neutropénique) ;

·une diminution du volume rénal, une accumulation progressive de certains produits métaboliques dans le sang (azotémie) et une insuffisance rénale ont été observées après des doses cumulées élevées et après un traitement au long cours par la carmustine et d'autres nitrosourées. Des lésions rénales ont également été observées après des doses totales plus faibles.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : https://signalement.social-sante.gouv.fr/

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Une fois reconstitué et dilué, CARMUSTINE ARROW doit être utilisé immédiatement ou dans les 24 heures s'il est conservé au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion

·La substance active est la carmustine.

Chaque flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de carmustine.

Chaque flacon de solvant contient 3 mL d'éthanol anhydre.

Après reconstitution, chaque mL de solution contient 3,3 mg de carmustine.

·Les autres excipients sont :

Poudre : pas d'excipients.

Solvant : éthanol anhydre.

Qu'est-ce que CARMUSTINE ARROW 100 mg, poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur

CARMUSTINE ARROW est constitué d'une poudre et d'un solvant pour solution à diluer pour perfusion.

Poudre

Flacon de 30 mL en verre brun moulé de type I, à col de 20 mm, fermé à l'aide d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle gris de 20 mm et scellé par une capsule en aluminium munie d'un disque en polypropylène.

Solvant

Flacon de 10 mL en verre transparent tubulaire de type I, à col de 13 mm, fermé à l'aide d'un bouchon en caoutchouc chlorobutyle gris de 13 mm et scellé par une capsule en aluminium munie d'un disque en polypropylène.

Boîte de 1, 5, 8 et 10 flacons.

Chaque boîte contient un flacon de 100 mg de poudre et un flacon de 3 mL de solvant.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

EUGIA PHARMA (MALTA) LIMITED

VAULT 14, LEVEL 2

VALLETTA WATERFRONT

FLORIANA FRN 1914

MALTE

Exploitant de l'autorisation de mise sur le marché

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

APL SWIFT SERVICES (MALTA) LTD

HF26, HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE, HAL FAR

BIRZEBBUGIA, BBG 3000

MALTE

OU

GENERIS FARMACÊUTICA S.A.

RUA JOÃO DE DEUS, N° 19,

VENDA NOVA, 2700-487 AMADORA

PORTUGAL

OU

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Ces informations sont une brève description, basée sur l'actuel RCP, de la préparation et/ou de la manipulation, des incompatibilités, de la posologie du médicament, du surdosage ou des mesures de surveillance et des études de laboratoire.

Le produit lyophilisé ne contient pas de conservateurs et n'est pas destinée à un flacon multidose. Le médicament est à usage unique. Il doit être manipulé avec précaution en évitant tout contact cutané avec le médicament. La reconstitution et les dilutions ultérieures doivent être effectuées dans des conditions aseptiques.

En respectant les conditions de stockage recommandées, il est possible d'éviter toute décomposition du flacon non ouvert jusqu'à la date d'expiration mentionnée sur l'emballage.

La conservation de la carmustine à une température de 27 °C ou plus peut entraîner la liquéfaction de la substance, étant donné que le point de fusion de la carmustine est bas (environ 30,5 °C à 32,0 °C). La présence d'un film huileux au fond du flacon est signe d'une détérioration du produit. Ce médicament ne doit plus être utilisé. Si vous avez des incertitudes quant au refroidissement adéquat du produit, vous devez immédiatement inspecter chacun des flacons contenus dans la boîte. Pour cette vérification, inspectez le flacon sous une lumière vive.

La reconstitution et la dilution de chaque flacon de poudre pour solution à diluer pour perfusion doivent être effectuées comme suit :

Dissoudre les 100 mg de poudre de carmustine avec les 3 mL de solvant stérile fourni puis ajouter dans des conditions d'asepsie 27 mL d'eau stérile pour préparations injectables à la solution alcoolique. La solution reconstituée de 30 mL doit être mélangée minutieusement.

Chaque mL de la solution reconstituée contiendra 3,3 mg de carmustine dans 10 % d'éthanol et aura un pH compris entre 4,0 et 6,8.

La solution reconstituée de 30 mL doit être diluée immédiatement en y ajoutant soit 500 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium (0,9 %), soit 500 mL d'une solution injectable de glucose à 5 %.

Mode d'administration

La carmustine doit être utilisée par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.

La reconstitution et la dilution avec le solvant stérile fourni (flacon de 3 mL) et de l'eau stérile pour préparations injectables (27 mL), aboutissent à une solution mère de couleur jaunâtre. Cette solution reconstituée doit ensuite être diluée dans 500 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou dans 500 mL d'une solution injectable de glucose à 5 %. La solution pour perfusion prête à l'emploi ainsi obtenue doit être administrée immédiatement par voie intraveineuse grâce à un système de goutte à goutte sur une période d'une à deux heures à l'abri de la lumière. La durée de la perfusion ne doit pas être inférieure à une heure, faute de quoi des brûlures et des douleurs seraient ressenties dans la zone d'injection. La zone d'injection doit être surveillée durant l'administration.

Les consignes de sécurité pour la manipulation et l'élimination des agents antinéoplasiques doivent être respectées.

Posologie et études de laboratoire

Doses initiales

La dose recommandée de carmustine en monothérapie chez des patients naïfs de tout traitement est de 150 à 200 mg/m² par voie intraveineuse toutes les 6 semaines. Celle-ci peut être administrée en une dose unique ou répartie en perfusions quotidiennes, par exemple de 75 à 100 mg/m² sur deux jours consécutifs.

Lorsque la carmustine est utilisée en association avec d'autres médicaments myélosuppresseurs ou chez des patients présentant une insuffisance médullaire, les doses doivent être adaptées en fonction du profil hématologique du patient tel qu'indiqué ci-après.

Suivi et doses ultérieures

Un cycle de traitement répété de carmustine ne doit pas être administré avant que les cellules sanguines circulantes soient revenues à des niveaux acceptables (taux de plaquettes supérieur à 100 000/mm³, taux de leucocytes supérieur à 4 000/mm³), et ce laps de temps est généralement de six semaines. La numération globulaire doit faire l'objet d'un suivi fréquent et des cycles de traitement répétés ne doivent pas être administrés avant six semaines en raison d'une toxicité hématologique différée.

Les doses ultérieures à la dose initiale doivent être adaptées en fonction de la réponse hématologique du patient à la dose précédente, en monothérapie ainsi que dans le cadre d'une thérapie combinée avec d'autres médicaments myélosuppresseurs. Le tableau suivant propose quelques recommandations quant à l'adaptation de la posologie.

Dans les cas où le nadir après la dose initiale ne se trouve pas sur la même ligne pour les leucocytes et les plaquettes (par exemple, un taux de leucocytes supérieur à 4 000 et un taux de plaquettes inférieur à 25 000), la valeur donnant le pourcentage de la dose initiale le plus faible doit être utilisée (par exemple, pour un taux de plaquettes < 25 000, un maximum de 50 % de la dose précédente doit être administré).

La période d'application du traitement par la carmustine n'est pas limitée. Si la tumeur demeure incurable ou si des effets indésirables graves ou intolérables apparaissent, le traitement par carmustine doit être arrêté.

Conditionnement avant une greffe de CSH

Avant une greffe de CSH chez des patients souffrant de malignités hématologiques, la carmustine est administrée en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques à une dose de 300 à 600 mg/m² par voie intraveineuse.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Pour les patients insuffisants rénaux, la dose de carmustine doit être réduite si le débit de filtration glomérulaire est réduit.

Sujets âgés

De manière générale, la sélection de la dose pour un patient âgé doit se faire avec prudence, la dose initiale habituelle se situant dans la limite inférieure de l'intervalle de doses, étant donné que la diminution des fonctions hépatique, rénale ou cardiaque est plus fréquente. Elle doit également tenir compte de maladies concomitantes ou de traitements concomitants par d'autres médicaments.

Dans la mesure où les patients âgés sont plus susceptibles de présenter une diminution de la fonction rénale, il convient de faire preuve de prudence lors de la sélection de la dose ; le débit de filtration glomérulaire doit être surveillé et la dose réduite en fonction.

Enfants et adolescents

La carmustine est contre indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans en raison du risque élevé de toxicité pulmonaire.

Compatibilité/incompatibilité avec les récipients

La solution intraveineuse est instable dans des récipients en chlorure de polyvinyle (PVC). La solution de carmustine ne peut être administrée que dans des flacons en verre ou en polypropylène.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6 du RCP.